家族性肺癌主要相关基因

1. 高外显率易感基因（直接导致家族聚集，致病性明确）

• EGFR：最常见，突变型（如 19del、L858R）呈家族聚集，易引发肺腺癌，东亚人群高发。

• ALK：融合突变（如 EML4-ALK），家族性病例少见但致病性强，青年 / 不吸烟人群多见。

• BRCA1/2：经典肿瘤易感基因，突变者肺癌（尤其鳞癌）风险升高，常伴乳腺癌 / 卵巢癌家族史。

• TP53：抑癌基因，胚系突变易引发家族性肺癌，多为早发、多原发肿瘤。

• RET/NTRK：融合突变，家族性病例罕见，属于靶向治疗敏感型基因。

2. 低外显率易感基因（协同增加风险，需多基因叠加）

• CHEK2、ATM、PALB2：DNA 修复相关基因，突变后肺癌风险轻度升高，常与其他肿瘤易感基因共存。

家族性肺癌核心特点

1. 发病特征：早发（多 < 60 岁）、不吸烟 / 少量吸烟人群占比高，肺腺癌为主要病理类型，易出现多原发肺癌（同一患者肺内多个病灶）。

2. 家族聚集：家族中≥2 名一级亲属（父母 / 子女 / 同胞）患肺癌，部分合并乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等其他肿瘤（林奇综合征、BRCA 相关综合征）。

3. 遗传模式：多为常染色体显性遗传（胚系突变），携带突变者终身肺癌风险显著升高（如EGFR突变携带者风险较普通人群高 5~10 倍）。

4. 临床特点：靶向治疗响应率高（如EGFR/ALK突变），但易出现靶向药耐药，家族成员需长期肿瘤筛查。

5. 筛查价值：家族高危人群（一级亲属患肺癌）建议 40 岁起每年做低剂量胸部 CT，较普通人群筛查起始年龄提前 10~15 年。