核蛋白与过敏疾病的关系是近年来免疫学和过敏学研究的热点之一，其机制涉及先天免疫、表观遗传调控及细胞特异性反应等多个层面。以下是当前研究的主要进展和方向：
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### **1. 核蛋白的免疫调控作用**
核蛋白（如组蛋白、HMGB1、核小体成分等）在过敏中的作用主要体现在：
- **损伤相关分子模式（DAMPs）**：
当细胞受损或死亡时，核蛋白（如HMGB1、组蛋白）释放到胞外，作为DAMPs激活免疫细胞（如树突细胞、肥大细胞），通过TLR2/4、RAGE等受体促进Th2型免疫反应，加剧过敏炎症（如哮喘、特应性皮炎）。
- **中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）**：
过敏原（如尘螨、花粉）可诱导中性粒细胞释放NETs（含DNA、组蛋白），直接损伤气道上皮，促进IL-33/IL-25释放，激活ILC2细胞和Th2反应，加重过敏性哮喘。
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### **2. 表观遗传调控与过敏**
核蛋白通过修饰染色质结构调控过敏相关基因：
- **组蛋白修饰**：
- **组蛋白乙酰化**：在过敏性鼻炎和哮喘中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性降低导致促炎基因（如IL-4、IL-5、IL-13）过度表达。
- **组蛋白甲基化**：H3K4me3修饰增强Th2细胞分化相关基因（如GATA3）的转录。
- **DNA甲基化**：
环境过敏原（如香烟烟雾）可通过改变DNA甲基化模式（如FOXP3基因去甲基化）影响Treg功能，促进过敏。
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### **3. 特异性核蛋白与过敏疾病**
- **HMGB1**：
在严重哮喘患者血清中升高，与气道高反应性和嗜酸性粒细胞浸润正相关，靶向HMGB1的抗体可减轻小鼠模型炎症。
- **组蛋白**：
外源性组蛋白直接诱发肥大细胞脱颗粒，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如TSA）在过敏模型中显示抗炎潜力。
- **自身抗体**：
部分慢性荨麻疹患者体内存在抗核小体抗体，提示自身免疫机制参与。
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### **4. 临床研究与治疗进展**
- **生物标志物**：
HMGB1、NETs成分（如MPO-DNA复合物）作为重症哮喘或过敏性鼻炎的潜在标志物。
- **靶向治疗**：
- **抗HMGB1疗法**：临床试验中的人源化抗体（如anti-HMGB1）用于顽固性哮喘。
- **表观遗传药物**：HDAC抑制剂（如伏立诺他）在特应性皮炎中的探索。
- **NETs抑制**：DNase I或PAD4抑制剂减少NETs形成，改善气道炎症。
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### **5. 挑战与未来方向**
- **机制复杂性**：核蛋白的双重角色（细胞内调控 vs. 胞外炎症）需更精准的靶向策略。
- **个体化治疗**：表观遗传修饰的个体差异要求分层治疗。
- **转化应用**：现有研究多基于动物模型，需大规模临床验证。
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### **总结**
核蛋白通过调控免疫应答和表观遗传修饰参与过敏疾病的发生发展，靶向核蛋白或其释放途径（如HMGB1抑制剂、NETs清除）可能为难治性过敏疾病提供新策略。未来研究需结合多组学技术和临床队列，进一步明确其分子机制及治疗价值。
