心力衰竭（heart failure，HF）的病理生理机制是一个复杂的多因素过程，涉及心肌结构、神经内分泌系统、血流动力学及细胞分子层面的异常。以下是其核心机制的总结：

一、心肌结构与功能改变

1. 心肌损伤与心室重构：心力衰竭的核心是心肌收缩或舒张功能障碍，常见于心肌缺血（如冠心病）、心肌炎或长期压力负荷（如高血压）。心肌细胞死亡（坏死或凋亡）导致心室壁应力增加，引发心室扩张或肥厚（心肌重构）。心室重构分为两种类型：

向心性肥厚：心肌细胞增粗，室壁增厚以应对压力负荷增加（如高血压）。 离心性肥厚：心室腔扩大，心肌变薄以代偿容量负荷过重（如瓣膜反流）。

2. 心肌纤维化与僵硬度增加

心肌损伤后，成纤维细胞活化导致胶原沉积，心肌纤维化使心室顺应性下降，影响舒张期充盈（如舒张性心衰）。

二、神经内分泌系统激活

1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）：心输出量减少激活RAAS，导致血管收缩、水钠潴留及心肌纤维化，进一步加重心脏负荷。

2. 交感神经系统（SNS）兴奋*

心衰早期，交感神经激活通过增加心率和心肌收缩力短暂代偿，但长期激活引发心肌耗氧增加、β受体下调及心律失常风险升高。

3. 炎症因子与细胞因子释放

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等促炎因子促进心肌细胞凋亡和纤维化。

三、血流动力学异常与代偿机制

1. 前负荷与后负荷失衡

前负荷增加：心室舒张末期容积增大（Frank-Starling机制初期代偿），但持续容量超负荷导致肺循环或体循环淤血（如左心衰引起肺水肿）。 后负荷增加：外周血管阻力升高（如高血压）加重心肌收缩阻力，加速心功能恶化。

2. 代偿机制的失代偿：早期通过心室扩张、心肌肥厚和神经内分泌激活维持心输出量，但这些机制长期作用导致心肌耗能增加、氧供需失衡，最终进入失代偿期。

四、体液调节与水钠潴留

心输出量减少激活抗利尿激素（ADH）和醛固酮，导致水钠潴留、血容量增加，进一步升高心脏前负荷，形成恶性循环。

五、细胞与分子机制

1. 线粒体功能障碍：能量代谢异常（如ATP合成减少）导致心肌收缩力下降。

2. 钙离子调节异常：肌浆网钙离子摄取和释放障碍影响心肌收缩/舒张协调性。

3. 细胞凋亡与自噬失衡：氧化应激和炎症加速心肌细胞死亡，促进心衰进展。

六、分型与临床表现的病理基础

1. 射血分数降低型心衰（HFrEF）：心肌收缩力显著下降（LVEF≤40%），常见于心肌梗死后的心室重构。

2.射血分数保留型心衰（HFpEF）：心肌僵硬度增加和舒张功能障碍为主，多与高血压、糖尿病相关。

治疗进展与病理生理靶点

近年研究聚焦于抑制神经内分泌过度激活（如ARNI类药物）、改善心肌能量代谢（如SGLT2抑制剂）及抗纤维化治疗（如靶向TGF-β通路）。